Retatrutida
También conocido como: LY3437943
Agonista triple que actúa sobre los receptores GIP, GLP-1 y glucagón a la vez. Los datos de Fase 2 muestran los mayores números de pérdida de peso jamás reportados en un fármaco — ~24% a 48 semanas.
Visión general
La retatrutida (LY3437943 de Eli Lilly) es la incretina de próxima generación: los brazos GIP y GLP-1 hacen lo que hace la tirzepatida, y el tercer brazo activa los receptores de glucagón para elevar el gasto energético en reposo. Donde GLP-1 sola reduce la ingesta, el glucagón también empuja la producción, razón por la cual los números del ensayo salen más altos. El artículo de Fase 2 de NEJM de 2023 reportó alrededor de 24% de reducción de peso a 12 mg durante 48 semanas, con la curva aún en tendencia descendente al final. La Fase 3 (TRIUMPH) está en marcha en 2026, sin aprobación aún. El compromiso es la frecuencia cardíaca: el brazo de glucagón sube la FC en reposo 5–10 lpm en la mayoría de usuarios, y la tolerabilidad es aproximadamente proporcional a la potencia.
Calidad de la evidencia
Los resultados de Fase 2 publicados en NEJM 2023 mostraron ~24% de pérdida de peso a 12 mg durante 48 semanas. El programa TRIUMPH de Fase 3 (TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4) está reclutando y reportando durante 2025–2026, cubriendo obesidad, diabetes tipo 2, apnea obstructiva del sueño y osteoartritis de rodilla. Sin aprobación regulatoria a mediados de 2026. El dataset es fuerte pero aún no del tamaño o duración donde aparecerían señales raras de seguridad.
Beneficios y cronograma
Beneficios
- Pérdida de peso de Fase 2 de ~24% a 12 mg durante 48 semanas — sustancialmente mayor que cualquier fármaco aprobado
- La curva no se había estancado a las 48 semanas, sugiriendo que ensayos más largos pueden mostrar más
- El brazo de glucagón eleva el gasto energético en reposo, compensando parcialmente la adaptación metabólica a la dieta
- Efectiva en usuarios estancados con tirzepatida o que han topado con semaglutida
Cronograma
Semana 1–4
Dosis inicial de 2 mg. Aparece la supresión del apetito, náuseas comunes.
Semana 8–12
Subiendo por 4 mg hacia 8 mg. La pérdida de peso se acelera; la FC en reposo a menudo sube 5–10 lpm.
Semana 16–24
A 8–12 mg para usuarios que escalan completamente. La pérdida de peso más rápida de cualquier protocolo de incretina en este catálogo.
Semana 36–48
Zona de endpoint de Fase 2. La pérdida continúa; algunos usuarios aún en tendencia descendente sin meseta.
Protocolos de dosificación
Avanzado
12 mg
once weekly
Phase 2 trial maximum dose. Investigational.
Principiante
2 mg
once weekly
Estándar
8 mg
once weekly
Titulación y ajuste
Experimental; la única titulación publicada es del ensayo de Fase 2. Empieza a 2 mg semanal durante 4 semanas, luego 4 mg durante 4 semanas, luego 8 mg durante 4 semanas. Escala a 12 mg solo si 8 mg se tolera bien. La frecuencia cardíaca a menudo sube ~5–10 lpm a dosis más altas — mide FC en reposo semanalmente y pausa la escalada si sube por encima de 100 lpm. Para parar: baja como harías con tirzepatida (un paso cada 2 semanas).
Momento de la inyección
Una vez por semana en un día de la semana fijo, mañana preferida. Porque el brazo glucagón sube ligeramente la FC en reposo, evita ingesta pesada de estimulantes (pre-entreno con mucha cafeína, etc.) durante 24 horas tras la inyección.
Efectos secundarios y contraindicaciones
- moderadoNáuseas y vómitos durante la titulación — similar a tirzepatida, a veces peor en las dosis máximas.
- moderadoAumento de FC en reposo de 5–10 lpm a dosis más altas. Monitorea rutinariamente si empiezas con taquicardia de base.
- moderadoMayor riesgo de pérdida de masa magra porque la velocidad de pérdida supera lo que el entrenamiento puede defender.
- graveEl perfil de seguridad a largo plazo aún no está establecido fuera de ensayos. Los datos de resultados de Fase 3 no han sido publicados.
- leveNerviosismo leve o ansiedad por el brazo de glucagón en usuarios sensibles.
Contraindicaciones
- FC en reposo por encima de 100 lpm o cualquier arritmia cardíaca no controlada
- Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides — misma preocupación de clase de incretinas
- Pancreatitis activa o reciente
- Embarazo o intentos activos de concepción
- Insuficiencia hepática severa — la señalización de glucagón actúa sobre el hígado
Reconstitución e inyección
Grado investigación viene como viales liofilizados de 10 mg. Reconstituye con 2 ml de agua bacteriostática para 5 mg/ml — una dosis inicial de 2 mg saca 0.4 ml, o 40 unidades en una jeringa U-100; 12 mg requieren 2.4 ml total, así que divide entre dos sitios o dosifica desde una reconstitución mayor. Subcutáneo, semanal, abdomen o muslo, rotando sitios. No existe producto comercial aún; todo lo disponible es de grado investigación.
Abrir calculadora prellenadaConservación tras la reconstitución
Refrigera a 2–8 °C justo después de la reconstitución. No congelar. Protege el vial de la luz (envase original o una bolsita opaca). Estable durante 28 días a temperatura de nevera en agua bacteriostática. Las preparaciones del ensayo de Fase 2 se manejaban de forma similar. Inspecciona antes de cada inyección — la solución debe ser transparente e incolora. Las dosis más altas requieren cargas más grandes, así que planifica el volumen de reconstitución para terminar un vial dentro de la ventana de 4 semanas en lugar de diluir demasiado y dejar la solución parada.
Errores comunes
Tratarla como 'solo tirzepatida más fuerte' y usar la misma velocidad de titulación.
Mejor enfoque: El brazo de glucagón añade una señal de FC que no está presente con tirzepatida. Mide la FC en reposo semanalmente y mantén la escalada si sube por encima de 100 lpm o se eleva más de 15 lpm desde la base.
Saltarse proteína y entrenamiento porque el peso cae rápido.
Mejor enfoque: La pérdida de masa magra escala con la velocidad de pérdida, y la retatrutida pierde peso rápido. Establece 1.8–2.2 g de proteína por kg de peso objetivo y levanta pesado tres veces por semana.
Obtener material de grado investigación sin verificar pureza.
Mejor enfoque: No hay retatrutida aprobada. Cada vial fuera de un ensayo clínico es de grado investigación y la calidad varía mucho. Pide un análisis HPLC reciente al proveedor.
Empujar a 12 mg porque el artículo de Fase 2 lo usó.
Mejor enfoque: El grupo de 8 mg en Fase 2 perdió casi tanto como el de 12 mg, con mejor tolerabilidad. Si 8 mg da pérdida estable, no hay razón para subir. La dosis máxima es un techo, no un objetivo.
Consejos prácticos
- Rastrea la FC en reposo cada mañana a la misma hora. El brazo de glucagón es la variable que otras incretinas no tienen.
- Evita pre-entrenos altos en estimulantes durante al menos 24 horas tras cada inyección.
- Inyecta por la tarde en un día sin entrenamiento. La subida de FC se solapa menos con el ejercicio.
- La recomposición corporal se hace visible más rápido que con cualquier otra incretina. Fotografía mensualmente bajo iluminación consistente.
- Apóyate en el entrenamiento de resistencia más que en cardio durante la fase de pérdida. El brazo de glucagón ya empuja el gasto energético.
Cuándo otra herramienta es mejor
Tirzepatida
Usa en su lugar cuando: Quieres un fármaco aprobado con vías de seguro y la base de datos de seguridad más grande. La tirzepatida da ~21% a dosis máxima; la retatrutida da ~24%.
Survodutida
Usa en su lugar cuando: Quieres un co-agonista GLP-1/glucagón sin el brazo GIP — el compuesto experimental de Boehringer. Elige por disponibilidad de suministro y datos de ensayos.
Tirzepatida más un plan de estilo de vida estable
Usa en su lugar cuando: Aún no has maximizado la herramienta más simple. Subir a un agonista triple antes de haber agotado tirzepatida es resolver un problema que no has demostrado que existe.
- ¿Cuándo se aprobará?
- El programa TRIUMPH de Fase 3 de Eli Lilly está reportando durante 2025–2026. La aprobación de la FDA, si los datos se mantienen, es plausible en 2027. Es una estimación regulatoria, no una promesa.
- ¿La pérdida de peso es realmente mayor que la tirzepatida?
- En el papel, por aproximadamente 3 puntos porcentuales de peso corporal a dosis máximas. En la práctica, la brecha es mayor en usuarios con adaptación significativa a la señalización GLP-1/GIP.
- ¿Cuánto debo preocuparme por el aumento de FC?
- Una subida de 5–10 lpm es significativa pero no peligrosa en personas sanas. Si tienes taquicardia preexistente, fibrilación auricular o hipertensión no controlada, este es el fármaco equivocado para experimentar.
- ¿De dónde vienen los datos del ensayo?
- Eli Lilly es el patrocinador; el artículo de Fase 2 está en NEJM 2023. El programa TRIUMPH de Fase 3 está registrado en ClinicalTrials.gov.
- ¿Puedo ciclarla como la gente cicla BPC-157?
- No hay razón. La desensibilización del receptor no es un problema significativo con incretinas a dosis clínicas. Quédate mientras esté funcionando y la toleres.