Survodutida
También conocido como: Survodutide
Agonista dual GLP-1/glucagón experimental de Boehringer Ingelheim. Pérdida de peso en Fase 2 en el rango 15–19%, con un efecto secundario notable sobre la fibrosis hepática en pacientes con NASH.
Visión general
La survodutida (anteriormente BI 456906) es el agonista dual situado entre mazdutida (el GLP-1/glucagón liderado por China) y retatrutida (el triple). El brazo GLP-1 maneja el apetito; el brazo glucagón empuja el gasto energético y actúa sobre la grasa hepática. El ensayo de obesidad de Fase 2 de Boehringer reportó 14.9–18.7% de pérdida de peso a 46 semanas en el rango de dosis, y un ensayo separado de Fase 2 en NASH mostró mejora significativa en fibrosis hepática — un endpoint más duro que la señal de fracción de grasa que producen la mayoría de incretinas. La Fase 3 (el programa SYNCHRONIZE) está reclutando. Sin aprobación regulatoria aún, y fuera de ensayos esto es solo de grado investigación.
Calidad de la evidencia
El ensayo de obesidad de Fase 2 de Boehringer Ingelheim (NEJM 2024) mostró 14.9–18.7% de pérdida de peso a 46 semanas. Un ensayo separado de Fase 2 NASH demostró mejora de fibrosis hepática en aproximadamente 60% de pacientes tratados. La Fase 3 (SYNCHRONIZE-1 a 4) está reclutando, cubriendo obesidad, resultados cardiovasculares y NASH. Sin aprobación en ningún lugar a 2026.
Beneficios y cronograma
Beneficios
- Pérdida de peso de Fase 2 de ~15–19% a 46 semanas en el rango de dosis
- Mejora significativa de fibrosis hepática en Fase 2 de NASH (endpoint más estricto que fracción de grasa hepática)
- Gasto energético mediado por glucagón compensa parcialmente la adaptación a la dieta
- Dosificación semanal — encaja con el ritmo de incretinas existente
Cronograma
Semana 1–4
Inicio de 0.3 mg. Empieza la supresión del apetito, síntomas GI más pronunciados.
Semana 8–16
Subiendo por 0.9, 1.8, 2.7 mg en pasos de 4 semanas. Pérdida de peso construyéndose de forma constante.
Semana 20–28
A 3.6 mg. FC en reposo a menudo sube 5–8 lpm; monitorea semanalmente.
Semana 36–46
A 6 mg para usuarios que escalan plenamente. Zona de endpoint de Fase 2.
Protocolos de dosificación
Avanzado
6 mg
once weekly
Investigational dual GLP-1/glucagon co-agonist.
Principiante
0.3 mg
once weekly
Estándar
3.6 mg
once weekly
Titulación y ajuste
Titulación del ensayo de Fase 2: 0.3 mg semanal durante 4 semanas, luego 0.9 → 1.8 → 2.7 → 3.6 mg en pasos de 4 semanas. Máximo estudiado 6 mg. Monitorea la FC en reposo semanalmente por el brazo glucagón. Baja un paso cada 2 semanas al terminar.
Momento de la inyección
Una vez por semana, día fijo. Evita días de entrenamiento pesados en estimulantes dentro de 24 horas de inyección por el brazo glucagón.
Efectos secundarios y contraindicaciones
- moderadoNáuseas y vómitos durante la titulación — patrón similar a mazdutida y retatrutida.
- moderadoLa FC en reposo sube 5–8 lpm a dosis más altas.
- leveNerviosismo leve o ansiedad por el brazo glucagón en usuarios sensibles.
- graveExperimental — la base de datos de seguridad a largo plazo es pequeña y Fase 3 no ha concluido.
Contraindicaciones
- FC en reposo por encima de 100 lpm o arritmia no controlada
- Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides
- Pancreatitis activa o reciente
- Insuficiencia hepática severa fuera de protocolos de ensayo NASH
- Embarazo o intentos activos de concepción
Reconstitución e inyección
Grado investigación viene como viales liofilizados de 10 mg. Reconstituye con 2 ml de agua bacteriostática para 5 mg/ml — una dosis inicial de 0.3 mg saca 0.06 ml, o 6 unidades en una jeringa U-100; 3.6 mg son 0.72 ml (72 unidades); 6 mg son 1.2 ml. Subcutáneo, semanal, abdomen o muslo, rotando sitios. Estabilidad en nevera de 4 semanas tras mezclar.
Abrir calculadora prellenadaConservación tras la reconstitución
Refrigera a 2–8 °C inmediatamente tras la mezcla. No congelar. Protegido de la luz. 28 días de estabilidad en agua bacteriostática a temperatura de nevera. El componente glucagón es la parte más termolábil de la molécula — un vial dejado a temperatura ambiente toda una noche es sospechoso; descártalo y prepara uno nuevo.
Errores comunes
Confundir survodutida con retatrutida porque ambas tienen brazo glucagón.
Mejor enfoque: La survodutida es dual (GLP-1 + glucagón); la retatrutida es triple (GIP + GLP-1 + glucagón). La retatrutida puede tener techo ligeramente mayor y está más avanzada en desarrollo. El diferenciador es el brazo GIP.
No monitorear la frecuencia cardíaca.
Mejor enfoque: El brazo glucagón sube la FC en reposo en esencialmente todos los usuarios a dosis más altas. Rastrea semanalmente. Pausa la escalada si el aumento excede 15 lpm sobre la base o cruza 100 lpm absoluto.
Elegirla para pérdida de peso general en lugar de enfermedad hepática.
Mejor enfoque: Los datos más distintivos de survodutida son sobre fibrosis hepática. Si NASH o NAFLD es tu motivador, es una elección razonable. Si solo quieres pérdida de peso, la tirzepatida está aprobada con dataset mayor.
Apilar con pre-entrenos estimulantes.
Mejor enfoque: Cafeína, yohimbina y efedrina se apilan con el efecto de FC del brazo glucagón. Durante al menos 24 horas tras cada inyección, mantente alejado de pre-entrenos altos en estimulantes.
Consejos prácticos
- Rastrea la FC en reposo cada mañana. El brazo glucagón es la variable que no puedes ignorar.
- Inyecta una tarde seguida de un día de descanso.
- Si la usas para NASH, obtén una base de FibroScan o elastografía por RMN antes de empezar.
- Compra con cuidado. La survodutida es solo de grado investigación.
- El entrenamiento de resistencia importa porque el brazo glucagón preserva parcialmente el gasto energético pero no preserva masa magra por sí solo.
Cuándo otra herramienta es mejor
Retatrutida
Usa en su lugar cuando: Quieres efecto máximo de pérdida de peso. Los números de Fase 2 de retatrutida son ligeramente mayores. La ventaja de survodutida son los datos de fibrosis NASH.
Mazdutida
Usa en su lugar cuando: Quieres específicamente un dual GLP-1/glucagón y estás eligiendo por suministro. La farmacología está estrechamente emparejada.
Tirzepatida más estilo de vida para NAFLD
Usa en su lugar cuando: Quieres el fármaco aprobado, el dataset mayor, y resultados hepáticos aceptables.
- ¿Por qué dos nombres — Survodutida y Survotitude?
- Survodutida es el nombre del desarrollador (Boehringer). Survotitude aparece en algunos catálogos como variante ortográfica. La molécula es la misma; el INN oficial es Survodutida.
- ¿Cómo se compara con la retatrutida?
- Ambas tienen brazo glucagón. La retatrutida añade un brazo GIP. Los datos distintivos de survodutida son sobre fibrosis NASH.
- ¿Son fuertes los datos de NASH?
- La mejora de fibrosis en Fase 2 es un endpoint significativo. Aproximadamente 60% de pacientes tratados cumplió el criterio de mejora de fibrosis.
- ¿Cuándo se aprobará?
- La Fase 3 SYNCHRONIZE está reclutando durante 2025–2026 con lecturas en 2026–2027. La aprobación, si los datos se mantienen, es plausible en 2028.
- ¿Es segura la survodutida de grado investigación?
- Aplican las mismas precauciones que para cualquier péptido no aprobado — pureza y esterilidad no pueden verificarse como en producto aprobado.