SLU-PP-332
همچنین شناختهشده با: SLU-PP-332
یک پن-آگونیست مولکول کوچک گیرندههای مرتبط با استروژن (ERR آلفا/بتا/گاما) که دانشگاهی توسعه یافته. در موشها، سازگاریهای شبه-ورزش و کاهش چربی معنیدار تولید میکند. در انسان، صفر داده بالینی. آن را بهعنوان ابزار آزمایشی که واقعاً هست تلقی کن.
نمای کلی
SLU-PP-332 از کار یک گروه دانشگاه Saint Louis روی خانواده ERR گیرندههای هستهای آمد. مقاله Nature Communications ۲۰۲۳ نشان داد که دوز زدن آن به موشها بیوژنز میتوکندری در عضله اسکلتی را تحریک کرد، ظرفیت استقامت را افزایش داد و توده چربی را در حیوانات چاق رژیمالقایی بدون تغییر مصرف غذا کاهش داد. رسانهها آن را بهعنوان قرص ورزش نوشتند. وضعیت واقعی یک ترکیب پژوهش واحد، تعداد کمی گروه دانشگاهی که روی آن کار میکنند، بدون پروندههای IND در ثبتهای عمومی، و یک صنعت بازار سیاه است که در عرض هفتهها از رسیدن مقاله به مطبوعات شروع به فروش کرد. سازوکار جالب است و داده موش واقعی است. هرکس به تو بگوید چه دوزی در انسان استفاده کنی از allometry جونده استنباط میکند، نقطه پایان.
کیفیت شواهد
مقاله بنیادی Billon و همکاران، Nature Communications 2023، از آزمایشگاه Burris در دانشگاه Saint Louis است. کار اضافی از همان گروه و تعداد انگشتشماری همکاران آمده. تا زمان نوشتن این مقاله، صفر کارآزمایی بالینی انسانی ثبتشده SLU-PP-332 وجود دارد. سازوکار (پن-آگونیسم ERR که بیوژنز میتوکندری تولید میکند) در مدلهای سلولی و جونده بهخوبی تأیید شده. آیا همان اثر در انسان، در چه دوزی، با چه حاشیه ایمنی ظاهر میشود واقعاً ناشناخته است.
مزایا و خط زمانی
مزایا
- داده جونده قوی برای بیوژنز میتوکندری و تبدیل فیبر اکسیداتیو در عضله اسکلتی - تمیزترین سازوکار شبه-ورزش منتشرشده تا کنون
- کاهش توده چربی در موشهای چاق بدون سرکوب اشتها، که سازوکار مصرف انرژی بهجای مصرف را نشان میدهد
- بهبود ظرفیت استقامت در سنجشهای چرخ دو و تردمیل موش
- از نظر سازوکاری متمایز از اینکرتینهای GLP-1، که از نظر اصولی میتواند مکمل آنها باشد - اما صفر داده استک انسانی برای تکیه وجود دارد
خط زمانی
هفته ۱ تا ۴
هیچ داده فارماکوکینتیک قابلاعتماد انسانی وجود ندارد. هر چه احساس میکنی یا اثر تازگی است یا برای فیزیولوژی انسان اشتباه دوز میزنی.
هفته ۸
در موشها، سازگاریهای اوج اینجا فرود میآیند. در انسانها، این کاملاً یک حدس است.
هفته ۱۲
اگر آن را اینقدر طولانی اجرا میکنی، روی ترکیبی شرط میبندی که داده سمیت مزمن انسانی ندارد.
خارج از چرخه
خارج از چرخه طولانی. هیچ داده ایمنی برای توجیه استفاده پیوسته نیست. ماهها مکث بین هر تکرار الگوی محتاطانه است.
پروتکلهای دوز
پیشرفته
4 mg
daily
Investigational; preclinical data only.
مبتدی
1 mg
daily
استاندارد
2 mg
daily
تنظیم تدریجی دوز
هیچ داده تیتراسیون انسانی وجود ندارد. برآوردهای شروع از حیوان نشان میدهد 1 mg/day بهمدت ۲ هفته، سپس قبل از افزایش، تحمل ذهنی را ارزیابی کن. با توجه به فقدان داده ایمنی، رویکرد محتاطانه ماندن در پایینترین دوزی است که یک اثر قابل اندازهگیری تولید میکند و پس از ۸-۱۲ هفته خارج چرخه برو.
زمانبندی تزریق
بدون داده انسانی روی زمانبندی بهینه — با استنتاج از مطالعات حیوانی، دوز پیش از تمرین اثر شبیهساز ورزش را تقویت میکند. اواخر عصر دوز نزن: اثر انرژیبخش میتواند خواب را مختل کند.
عوارض جانبی و موارد منع مصرف
- شدیدبدون هیچ داده ایمنی انسانی. تو کارآزمایی هستی. هیچ پروفایل منتشرشدهای از اینکه چه دوزی چه مشکلی در انسان ایجاد میکند وجود ندارد.
- متوسطنگرانی قلبی نظری - فعالسازی ERR-گاما در بافت قلبی متابولیسم را به روشهایی تحت تأثیر قرار میدهد که تحت آگونیسم مزمن در پستانداران مشخصهبندی نشده.
- متوسطنگرانی کبدی نظری - گیرندههای ERR در کبد بیان میشوند و اثر مزمن پن-آگونیسم بر متابولیسم کبدی در انسان ناشناخته است.
- خفیفواکنش محل تزریق در کاربرانی که بازترکیب و تزریق میکنند. مولکول در جوندگان از طریق گاواژ خوراکی مطالعه شد؛ مسیر زیر جلدی در انسان بداهه است.
موارد منع مصرف
- بارداری یا شیردهی - آشکار، بدون داده
- بیماری قلبی-عروقی - نقش ERR-گاما قلبی تحت آگونیسم مزمن مشخصهبندی نشده
- سرطان فعال - پن-آگونیسم گیرنده هستهای در یک محیط مجاز تومور دقیقاً جهت اشتباه است
- هر کسی که با آزمایش N-of-1 روی خودش راحت نیست
بازترکیب و تزریق
هیچ فرمولاسیون تأییدشده وجود ندارد. ویالهای بازار سیاه معمولاً شامل 5-10 mg پودر هستند. یک ویال 5 mg در 2 ml آب باکتریواستاتیک بازترکیب میشود 2.5 mg در هر ml میدهد. دوز 1 mg برابر 0.4 ml، یا ۴۰ واحد روی سرنگ انسولین U-100 است. دوزهای در گردش آنلاین از allometry موش بدون داده PK انسانی استنباط میشوند؛ اعداد را بهعنوان حدسهای خام تلقی کن، نه پروتکلها.
باز کردن ماشینحساب با مقادیر پیشفرضنگهداری پس از بازترکیب
پودر درجه پژوهشی — دستههای کوچک بازترکیب کنید. پس از مخلوط کردن در دمای 2–8 °C در یخچال نگهداری کنید، محافظتشده از نور. پایداری بهخوبی مشخص نشده است؛ پنجره محافظهکارانه ۱۴ روز در دمای یخچال در BAC water است. با توجه به نبود دادههای ایمنی بالینی، بهترین روش این است که فقط آنچه را در ۱-۲ هفته استفاده میکنید مخلوط کنید و بقیه را دور بریزید نه اینکه یک ویال را کش دهید.
اشتباههای رایج
تلقی دوزهای موش بهعنوان نقطه شروع برای پروتکلهای انسانی.
روش بهتر: مقیاسبندی آلومتریک از جوندگان به انسان بدترین نوع حدس است - متابولیسم موش از ما سریعتر است، نسبت سطح به جرم موش متفاوت است، و مطالعات موش با گاواژ خوراکی دوز میزدند نه زیر جلدی.
استک کردن آن با محرکها یا آگونیستهای تیروئید.
روش بهتر: سازوکار متابولیسم اکسیداتیو را تقویت میکند. استک کردن آن با هر چیز دیگری که همین کار را میکند خطر فشار قلبی را در ترکیبی که پروفایل ایمنی قلبی ناشناخته است ترکیب میکند.
اجرای آن بیش از ۸ هفته.
روش بهتر: هیچ داده سمیت مزمن در هیچ گونهای در دوزهایی که مردم استفاده میکنند وجود ندارد. ۴-۸ هفته روشن، ماهها خاموش، الگوی محتاطانه است - و صادقانه پاسخ بهتر منتظر ماندن برای کارآزماییهای انسانی است.
تأمین از فروشندههای آنلاین تصادفی.
روش بهتر: هیچ استاندارد ساخت تأییدشده وجود ندارد. اگر مصمم به امتحان این هستی، از فروشندهای تأمین کن که تحلیل HPLC و mass-spec شخص ثالث روی دستهای که میگیری ارائه میدهد.
نکتههای کاربردی
- صادقانه، بهترین نکته منتظر ماندن است. کارآزمایی انسانی که این مولکول را تعریف خواهد کرد اجرا نشده.
- اگر به هر حال ادامه میدهی، یک متریک استقامت عینی را هفتگی پیگیری کن (زمان 5k، تخمین VO2، سرعت ۱ مایل) تا بتوانی تشخیص دهی آیا سازوکار برای تو کاری انجام میدهد.
- از تقویتکنندههای فشار قلبی-عروقی در همان پنجره اجتناب کن - بدون پرهورکاوتهای پر-محرک، بدون فشار تیروئید، بدون مصرف سنگین الکل.
- حداقل آزمایشهای پایه: پانل کبد، CK، تروپونین قلبی در صورت دسترس، و یک ECG استراحت. در هفته ۴ و هفته ۸ تکرار کن.
- بلافاصله متوقف کن اگر ناراحتی غیرمعمول قفسه سینه، تاکیکاردی پایدار یا هر علامت جدیدی توجه میکنی که قلبت سختتر از باید کار میکند.
وقتی گزینهٔ بهتری وجود دارد
تمرین استقامتی واقعی
بهجای آن استفاده شود وقتی: همیشه، قبل از هر شبیهساز ورزش. مولکولی که تمرین را شبیهسازی میکند وجود ندارد.
MOTS-c یا AICAR
بهجای آن استفاده شود وقتی: اگر یک پپتید شبیهساز ورزش با سوابق anecdotal کمی طولانیتر در جامعه میخواهی.
Semaglutide یا Tirzepatide
بهجای آن استفاده شود وقتی: بازوی کاهش چربی هدف واقعی است. اینکرتینها شواهد فاز ۳ دارند؛ SLU-PP-332 داده جونده دارد.
- آیا کسی یک کارآزمایی انسانی انجام داده است؟
- نه در هیچ ثبت عمومی تا زمان نوشتن این مقاله. ترکیب دانشگاهی است؛ مسیر به کارآزمایی انسانی نیاز به IND، بودجه و یک حامی دارد.
- آیا واقعاً مانند ورزش است؟
- در موشها، زیرمجموعهای از سازگاریهای ورزش - بیوژنز میتوکندری، تغییرات پروفایل فیبر اکسیداتیو، کاهش توده چربی تولید میکند. مزایای قلبی-عروقی، عصبی و متابولیک ورزش واقعی را تکرار نمیکند.
- چه دوزی باید استفاده کنم؟
- پاسخ صادقانه: هیچ کس نمیداند. دوزهای در گردش آنلاین استنباطهایی از آزمایشهای موش هستند.
- آیا ایمن است؟
- هیچ داده ایمنی انسانی وجود ندارد. پاسخ صادقانه ناشناخته است.
- آگونیستهای ERR دیگری که آنلاین میبینم چه؟
- بازار سیاه شروع به فروش چندین ترکیب پژوهشی در این کلاس کرده. همان پاسخ برای همه آنها صدق میکند: سازوکار جالب، بدون داده انسانی.