LL-37
Também conhecido como: LL-37 · Cathelicidin
A catelicidina principal do corpo — peptídeo antimicrobiano de amplo espectro. Forte in vitro, útil em pesquisa tópica, quase nada estabelecido sobre uso sistêmico.
Visão geral
LL-37 é o fragmento ativo da catelicidina humana, a única catelicidina que nossa espécie faz. É peptídeo antimicrobiano de 37 aminoácidos produzido por neutrófilos e células epiteliais como parte da resposta imune inata. A história in vitro é impressionante: atividade ampla contra bactérias gram-positivas e gram-negativas, vários fungos e alguns vírus, mais papel em cicatrização e disrupção de biofilme. A história clínica é muito menor.
Qualidade da evidência
Extensos dados in vitro e animais datando dos anos 1990. Os grupos Gudmundsson e Agerberth na Suécia conduziram muito do trabalho fundamental. Ensaios humanos existem para análogos tópicos de LL-37 em feridas crônicas (Fase 2 inicial). LL-37 injetável sistêmico em usuários saudáveis essencialmente não tem base de evidência formal.
Benefícios e linha do tempo
Benefícios
- Atividade antimicrobiana de amplo espectro in vitro — bactérias, fungos, alguns vírus, incluindo organismos formadores de biofilme
- Benefício de cicatrização em ensaios tópicos iniciais para úlceras crônicas
- Modulação imune
- Interesse útil de pesquisa como modelo para antimicrobianos de próxima geração
Linha do tempo
Semana 1–2
Melhora subjetiva em sintomas de infecção crônica em usuários que respondem; nada para não-respondedores.
Semana 4
Tendências de marcadores inflamatórios e de infecção geralmente claras agora.
Semana 6–8
Fim do ciclo típico — avalie e decida se continuação é justificada.
Off-cycle
Pelo menos 4 semanas fora antes de qualquer curso repetido.
Protocolos de dosagem
Avançado
500 mcg
three times weekly
Iniciante
100 mcg
three times weekly
Padrão
300 mcg
three times weekly
Titulação e ajuste
Comece em 100 mcg subcutâneo três vezes por semana. Após 2 semanas escale para 300 mcg três vezes por semana. Máximo 500 mcg três vezes por semana. Como a sinalização imune pode ser perturbada a longo prazo, nunca cicle mais que 8 semanas e sempre pause por pelo menos 4 semanas antes de repetir.
Horário da aplicação
Três vezes por semana, hora do dia flexível. Subcutâneo no abdome ou coxa, com rodízio de locais porque irritação no local da injeção é o efeito colateral mais comum.
Efeitos colaterais e contraindicações
- moderadoIrritação no local da injeção e rubor — o efeito colateral mais consistente e dose-relacionado.
- moderadoDose crônica pode perturbar sinalização imune.
- moderadoDados humanos limitados de segurança a longo prazo em doses injetáveis.
- leveLiberação de histamina no local da injeção em usuários sensíveis.
Contraindicações
- Gravidez
- Doença autoimune ativa
- Câncer ativo — LL-37 foi reportado a promover crescimento tumoral em alguns contextos pré-clínicos via vias de angiogênese e proliferação
- Imunossupressão biológica concomitante
Reconstituição e aplicação
Um frasco de 5 mg reconstituído com 2 ml de água bacteriostática dá 2.5 mg/ml. Uma dose de 300 mcg é 0.12 ml, que é 12 unidades em U-100. Subcutâneo no abdome ou coxa, três vezes por semana. Formulações tópicas existem para protocolos de ferida e pele a 0.5–1%.
Abrir calculadora pré-preenchidaArmazenamento após reconstituição
Refrigere a 2–8 °C após a reconstituição. Não congele. Protegido da luz. LL-37 é um peptídeo catelicidina mais longo e menos estável que peptídeos menores em solução — a janela realista na geladeira é de 14–21 dias. Como o LL-37 também causa irritação no local da injeção, os usuários tipicamente fazem ciclos mais curtos, então uma única mistura pode corresponder a um bloco de doses.
Erros comuns
Usar como substituto antibiótico geral.
Caminho melhor: Não é antibiótico no sentido em que você substituiria por amoxicilina. Trate infecções reais com antibióticos reais.
Rodar continuamente.
Caminho melhor: O perfil de modulação imune é bifásico e dose-dependente.
Ignorar a ressalva sobre câncer.
Caminho melhor: Dados pré-clínicos mostram que LL-37 pode promover crescimento tumoral em alguns contextos.
Comprar pó genérico de 'peptídeo antimicrobiano'.
Caminho melhor: Pureza importa enormemente com peptídeo deste comprimento.
Dicas da vida real
- Faça rodízio de locais de injeção sistematicamente.
- Injete lentamente. Injeção mais rápida produz mais liberação de histamina.
- Para uso em ferida crônica, a formulação tópica tem a evidência mais forte.
- Não combine com cursos imunossupressivos ativos sem orientação médica.
- Acompanhe um marcador objetivo.
Quando outra coisa é a ferramenta certa
Antibióticos convencionais
Use no lugar quando: Sempre a primeira resposta para infecções bacterianas agudas ou caracterizadas.
Curativos de prata ou mel tópicos
Use no lugar quando: Contextos de ferida crônica onde cobertura antimicrobiana mais cicatrização úmida é o objetivo.
Terapia com bacteriófagos (apenas centros especialistas)
Use no lugar quando: Infecção crônica resistente a antibióticos sem opção convencional restante.
- Isto é como antibiótico?
- É antimicrobiano, mas não no sentido convencional de pequena molécula.
- Posso usar para infecções de biofilme?
- Disrupção de biofilme é uma das propriedades mais interessantes de LL-37 in vitro.
- Qual é a preocupação com câncer?
- Estudos pré-clínicos mostram que LL-37 pode promover angiogênese e proliferação em alguns modelos tumorais.
- Por que tenho vergão no local da injeção?
- Liberação de histamina. LL-37 é ativador conhecido de mastócitos.
- Tópico ou injetável?
- Tópico tem a melhor base de evidência para uso em pele e ferida.