Ретатрутид
Также известен как: LY3437943
Тройной агонист, бьющий по рецепторам GIP, GLP-1 и глюкагона одновременно. Данные Фазы 2 показывают крупнейшие цифры потери веса, когда-либо зарегистрированные для препарата в испытаниях — ~24% за 48 недель.
Обзор
Ретатрутид (LY3437943 от Eli Lilly) — инкретин следующего поколения: руки GIP и GLP-1 делают то, что делает Тирзепатид, а третья рука активирует рецепторы глюкагона, чтобы поднять расход энергии в покое. Где один GLP-1 сжимает потребление, глюкагон также толкает расход, поэтому цифры в испытаниях выходят выше. Статья Фазы 2 в NEJM 2023 сообщила примерно о 24% снижении массы тела на дозе 12 mg за 48 недель, причём кривая всё ещё шла вниз к конечной точке. Фаза 3 (TRIUMPH) продолжается на 2026, одобрения пока нет. Цена — частота сердечных сокращений: глюкагоновая рука поднимает ЧСС в покое на 5–10 ударов в минуту у большинства пользователей, а переносимость примерно пропорциональна мощности.
Качество доказательств
Результаты Фазы 2 опубликованы в NEJM 2023, показали ~24% потери веса на 12 mg за 48 недель. Программа Фазы 3 TRIUMPH (TRIUMPH-1 через TRIUMPH-4) набирает и отчитывается до 2025–2026, охватывая ожирение, диабет 2 типа, обструктивное апноэ сна и остеоартрит коленного сустава. Нет регуляторного одобрения на середину 2026. База данных сильна, но пока не достигла размера или длительности, где всплыли бы редкие сигналы безопасности.
Польза и динамика
Польза
- Потеря веса Фазы 2 ~24% на дозе 12 mg за 48 недель — существенно больше любого одобренного препарата
- Кривая не вышла на плато к 48 неделе, что предполагает: более длинные испытания могут показать больше
- Глюкагоновая рука повышает расход энергии в покое, частично компенсируя метаболическую адаптацию к диете
- Эффективен у пользователей, вышедших на плато на Тирзепатиде или исчерпавших Семаглутид
Динамика
Неделя 1–4
Стартовая доза 2 mg. Появляется подавление аппетита, тошнота частая.
Неделя 8–12
Подъём через 4 mg к 8 mg. Потеря веса ускоряется; ЧСС в покое часто растёт на 5–10 ударов в минуту.
Неделя 16–24
На 8–12 mg для пользователей с полной эскалацией. Самая быстрая потеря веса среди любого инкретинового протокола в этом каталоге.
Неделя 36–48
Зона конечной точки Фазы 2. Потеря продолжается; некоторые пользователи всё ещё идут вниз без плато.
Протоколы дозирования
Продвинутая
12 mg
once weekly
Phase 2 trial maximum dose. Investigational.
Начальная
2 mg
once weekly
Стандартная
8 mg
once weekly
Титрование и корректировка
Исследовательский; единственное опубликованное титрование из Фазы 2. Начните с 2 mg еженедельно 4 недели, потом 4 mg 4 недели, потом 8 mg 4 недели. Эскалируйте до 12 mg только при хорошей переносимости 8 mg. ЧСС часто растёт ~5–10 ударов в минуту на высоких дозах — меряйте ЧСС в покое еженедельно и приостанавливайте эскалацию выше 100 ударов в минуту. Для остановки: снижайте как у Тирзепатида.
Время инъекций
Раз в неделю в фиксированный день недели, предпочтительно утром. Поскольку глюкагоновая рука слегка поднимает ЧСС в покое, избегайте тяжёлого приёма стимуляторов в течение 24 часов после инъекции.
Побочные эффекты и противопоказания
- умереннаяТошнота и рвота при титровании — похоже на Тирзепатид, иногда хуже на верхних дозах.
- умереннаяПовышение ЧСС в покое на 5–10 ударов в минуту на высоких дозах. Рутинно мониторьте, если стартуете выше базовой тахикардии.
- умереннаяПовышенный риск потери мышечной массы, потому что скорость потери веса опережает то, что может защитить тренировка большинства людей.
- тяжёлаяДолгосрочный профиль безопасности пока не установлен вне испытаний. Данные по исходам Фазы 3 не опубликованы.
- лёгкаяЛёгкая нервозность или тревожность от глюкагоновой руки у чувствительных пользователей.
Противопоказания
- ЧСС в покое выше 100 ударов в минуту или любая неконтролируемая сердечная аритмия
- Личная или семейная история медуллярной карциномы щитовидной железы — то же опасение инкретинового класса
- Активный или недавний панкреатит
- Беременность или активные попытки зачатия
- Тяжёлая печёночная недостаточность — глюкагоновая сигнализация действует на печень и формально изучается на безопасность в этой группе
Разведение и инъекция
Исследовательский класс поставляется как лиофилизированные флаконы 10 mg. Развести 2 ml бактериостатической воды для 5 mg/ml — стартовая доза 2 mg набирает 0.4 ml, или 40 единиц на инсулиновом шприце U-100; 12 mg требует 2.4 ml в сумме, так что разделите на две инъекции в разные места или дозируйте из большего разведения. Подкожно, раз в неделю, живот или бедро, чередуя места. Розничного продукта пока не существует; всё доступное — только исследовательского класса.
Открыть калькулятор с заполненными даннымиХранение после разведения
Сразу после разведения поместите в холодильник при 2–8 °C. Не замораживать. Защищайте флакон от света (оригинальная упаковка или небольшой непрозрачный пакет). Стабилен 28 дней при температуре холодильника в бактериостатической воде. Препараты Фазы 2 хранились аналогично. Осматривайте перед каждой инъекцией — раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Более высокие дозы требуют больших наборов, поэтому планируйте объём разведения так, чтобы закончить флакон в течение 4-недельного окна, а не разбавлять слишком слабо и оставлять раствор стоять.
Частые ошибки
Обращение с ним как «просто более сильным Тирзепатидом» и использование той же скорости титрования.
Лучший подход: Глюкагоновая рука добавляет сигнал ЧСС, отсутствующий у Тирзепатида. Меряйте ЧСС в покое еженедельно и держите эскалацию, если она поднимается выше 100 ударов в минуту или больше чем на 15 ударов в минуту от базы. Титрование в испытаниях консервативно по причине.
Пропуск белка и тренировок, потому что вес быстро уходит.
Лучший подход: Потеря мышц масштабируется со скоростью потери веса, а Ретатрутид теряет вес быстро. Установите 1.8–2.2 g белка на kg целевой массы тела и поднимайте тяжести три раза в неделю. Без этого вы покупаете рекомпозицию, за которую заплатите, когда препарат остановится.
Покупка материала исследовательского класса без проверки чистоты.
Лучший подход: Одобренного Ретатрутида нет. Каждый флакон, который можно купить вне клинического испытания, — исследовательского класса, и качество резко варьируется. Запросите свежий сторонний HPLC-анализ у поставщика и отвергайте всё, что не может его предоставить. Цена подделки — не просто потраченные деньги, это может быть совсем другая молекула.
Доведение до 12 mg, потому что в статье Фазы 2 использовали именно её.
Лучший подход: Группа 8 mg в Фазе 2 потеряла почти столько же, сколько группа 12 mg, с лучшей переносимостью. Если 8 mg даёт стабильную потерю, нет хорошей причины подниматься выше. Верхняя доза — это потолок, а не цель.
Практические советы
- Отслеживайте ЧСС в покое каждое утро в одно и то же время. Глюкагоновая рука — переменная, которой нет у других инкретинов.
- Избегайте стимулирующих предтреников минимум 24 часа после каждой инъекции. В сочетании с сигналом ЧСС от глюкагона можно попасть в неприятную территорию.
- Инъекция вечером в нетренировочный день. Подъём ЧСС меньше пересекается с упражнениями и даёт целую ночь низкоактивной адаптации.
- Рекомпозиция тела становится видна быстрее, чем на любом другом инкретине. Фотографируйтесь ежемесячно при постоянном освещении — весы недопродают то, что происходит.
- Опирайтесь на силовые, а не кардио в фазе потери. Глюкагоновая рука уже толкает расход энергии; нет нужды добавлять часы зоны 2 сверху.
Когда лучше выбрать другое
Тирзепатид
Использовать вместо, когда: Вы хотите одобренный препарат со страховыми путями и большую базу безопасности. Тирзепатид даёт ~21% на верхней дозе; Ретатрутид даёт ~24%. Маржинальные 3 процентных пункта значат меньше, чем регуляторная и логистическая уверенность для большинства людей.
Сурводутид
Использовать вместо, когда: Вы хотите ко-агонист GLP-1/глюкагон без руки GIP — исследовательское соединение Boehringer. Клинический профиль широко похож на Ретатрутид минус GIP-рецептор. Выбирайте по доступности и предпочтению данных испытаний.
Тирзепатид плюс стабильный план образа жизни
Использовать вместо, когда: Вы ещё не максимизировали более простой инструмент. Переход к тройному агонисту до того, как вы провели Тирзепатид до его конечной точки, — это решение проблемы, существование которой вы не доказали.
- Когда его одобрят?
- Программа Фазы 3 TRIUMPH от Eli Lilly отчитывается до 2025–2026. Одобрение FDA, если данные удержатся, правдоподобно в 2027. Это регуляторная оценка, а не обещание.
- Действительно ли потеря веса больше, чем у Тирзепатида?
- На бумаге примерно на 3 процентных пункта массы тела на максимальных изученных дозах. На практике разрыв больше всего у пользователей со значительной адаптацией к сигнализации GLP-1/GIP. Для наивного к инкретинам разница меньше, чем предполагают заголовки.
- Насколько стоит беспокоиться о повышении ЧСС?
- Подъём на 5–10 ударов в минуту значителен, но не опасен у здоровых людей. Если у вас уже есть тахикардия, фибрилляция предсердий или неконтролируемая гипертензия, это неподходящий препарат для экспериментов. Иначе мониторьте еженедельно и относитесь к стойкому повышению выше 100 ударов в минуту как к сигналу остановиться.
- Откуда данные испытаний?
- Спонсор — Eli Lilly; статья Фазы 2 в NEJM 2023. Программа Фазы 3 TRIUMPH зарегистрирована на ClinicalTrials.gov. Независимой академической группы значимого размера пока нет.
- Можно ли его циклировать, как люди циклируют BPC-157?
- Нет причин. Десенсибилизация рецепторов не является значимой проблемой у инкретинов в клинических дозах. Оставайтесь на нём столько, сколько он работает и вы его переносите.