SLU-PP-332
Также известен как: SLU-PP-332
Малая молекула пан-агонист эстроген-связанных рецепторов (ERR альфа/бета/гамма), разработанная академически. У мышей даёт упражнение-подобные адаптации и значимую потерю жира. У людей — нулевые клинические данные.
Обзор
SLU-PP-332 вышел из работы группы Saint Louis University по семейству ядерных рецепторов ERR. Статья в Nature Communications 2023 показала, что введение его мышам запускало митохондриальный биогенез в скелетных мышцах, поднимало выносливость и снижало жировую массу у диетически-ожирённых животных без изменения потребления пищи. СМИ написали как таблетку упражнения. Реальная ситуация — одно исследовательское соединение, малое число академических групп, нет подач IND в публичных реестрах, и серый рынок начал продавать в течение недель после прессы. Механизм интересен, и мышиные данные реальны. Любой, кто говорит, какую дозу использовать у людей, экстраполирует от грызуньей аллометрии, точка.
Качество доказательств
Основополагающая работа — Billon и др., Nature Communications 2023, из лаборатории Burris в Saint Louis University. На момент написания ноль зарегистрированных человеческих клинических испытаний SLU-PP-332.
Польза и динамика
Польза
- Сильные грызуньи данные по митохондриальному биогенезу
- Снижение жировой массы у ожирённых мышей без подавления аппетита
- Улучшенная выносливость в мышиных тестах беговых колёс и беговой дорожки
- Механистически отличен от инкретинов GLP-1
Динамика
Неделя 1-4
Нет надёжных человеческих фармакокинетических данных. Что бы вы ни чувствовали — эффект новизны или вы дозируете неправильно для человеческой физиологии.
Неделя 8
У мышей пиковые адаптации приземляются здесь. У людей это чисто догадка.
Неделя 12
Если запускаете так долго, ставите на соединение без данных хронической токсикологии у людей.
Офф-цикл
Длинный офф-цикл. Нет данных безопасности, оправдывающих непрерывное использование.
Протоколы дозирования
Продвинутая
4 mg
daily
Investigational; preclinical data only.
Начальная
1 mg
daily
Стандартная
2 mg
daily
Титрование и корректировка
Нет человеческих данных титрования. Стартовые оценки из животных предполагают 1 mg/день 2 недели, потом оценивайте субъективную переносимость перед увеличением. С учётом отсутствия данных безопасности, благоразумный подход — оставаться на минимальной дозе и циклировать офф через 8–12 недель.
Время инъекций
Нет человеческих данных об оптимальном тайминге — экстраполируя из исследований на животных, дозирование перед тренировкой усиливает упражнение-миметический эффект. Не дозируйте поздно вечером: энергетический эффект может нарушить сон.
Побочные эффекты и противопоказания
- тяжёлаяНет человеческих данных безопасности любого рода. Вы — испытание.
- умереннаяТеоретическая сердечная забота — активация ERR-гамма в сердечной ткани влияет на метаболизм способами, не охарактеризованными при хроническом агонизме у приматов.
- умереннаяТеоретическая печёночная забота — рецепторы ERR экспрессируются в печени.
- лёгкаяРеакция в месте инъекции у тех, кто разводит и колет.
Противопоказания
- Беременность или грудное вскармливание
- Сердечно-сосудистое заболевание
- Активный рак
- Все, кто не комфортно быть N-of-1 экспериментом на себе
Разведение и инъекция
Нет одобренной формулировки. Серорыночные флаконы обычно содержат 5-10 mg порошка. Флакон 5 mg, разведённый в 2 ml бактериостатической воды, даёт 2.5 mg/ml. Доза 1 mg набирает 0.4 ml. Дозы, циркулирующие онлайн, экстраполированы от мышиной аллометрии без человеческих PK данных.
Открыть калькулятор с заполненными даннымиХранение после разведения
Порошок исследовательского качества — разводите небольшими партиями. Поместите в холодильник при 2–8 °C после разведения, защищайте от света. Стабильность плохо охарактеризована; консервативное окно — 14 дней при температуре холодильника в бактериостатической воде. С учётом отсутствия клинических данных безопасности, лучшая практика — разводить только то, что используете за 1–2 недели, и утилизировать остаток, а не растягивать один флакон.
Частые ошибки
Отношение к мышиным дозам как стартовой точке для человеческих протоколов.
Лучший подход: Аллометрическое масштабирование от грызунов к людям — худший вид догадки.
Стекирование со стимуляторами или агонистами щитовидки.
Лучший подход: Механизм усиливает окислительный метаболизм. Стекирование со всем, что делает то же (T3, кленбутерол, высокий кофеин), сложивает риск сердечного напряжения.
Запуск дольше 8 недель.
Лучший подход: Нет данных хронической токсичности ни у одного вида в используемых людьми дозах.
Источник от случайных онлайн-вендоров.
Лучший подход: Нет одобренного производственного стандарта. Если решились, запросите сторонние HPLC и масс-спектр.
Практические советы
- Лучший совет — подождать. Человеческое испытание, которое определит эту молекулу, не было проведено.
- Если идёте дальше, отслеживайте объективную метрику выносливости еженедельно.
- Избегайте усилителей сердечно-сосудистого стресса в том же окне.
- Базовые анализы: панель печени, CK, сердечный тропонин, ЭКГ в покое.
- Остановитесь немедленно при необычном дискомфорте в груди или стойкой тахикардии.
Когда лучше выбрать другое
Реальные тренировки выносливости
Использовать вместо, когда: Всегда, перед любым миметиком упражнения.
MOTS-c или AICAR
Использовать вместо, когда: Хотите пептидный миметик упражнения с чуть более долгой анекдотической историей.
Семаглутид или Тирзепатид
Использовать вместо, когда: Потеря жира — настоящая цель. У инкретинов данные Фазы 3; у SLU-PP-332 данные грызунов.
- Кто-нибудь делал человеческое испытание?
- Не в публичном реестре на момент написания.
- Это правда как упражнение?
- У мышей даёт подмножество адаптаций упражнения. Не повторяет полные сердечно-сосудистые, нервные и метаболические преимущества.
- Какую дозу использовать?
- Честный ответ: никто не знает.
- Безопасно ли это?
- Нет человеческих данных безопасности. Честный ответ — неизвестно.
- Что насчёт других ERR-агонистов онлайн?
- Тот же ответ: интересный механизм, нет человеческих данных, не охарактеризованные долгосрочные эффекты.